Myelodysplastiskt syndrom
MDS klassificeras av WHO enligt nedanstående tabell. De flesta symtom är ospecifika. Ungefär hälften av dödsfallen i MDS orsakas av en blödning eller infektion. För en tredjedel av patienterna övergår MDS till akut myeloisk leukemi, ett tillstånd som vanligtvis är mycket svårbehandlat. MDS uppstår som en följd av mutationer i multipotenta stamceller i benmärgen, det är dock okänt vilka specifika mutationer som orsakar sjukdomen. I benmärgen ses en störd differentiering och en ökad andel celler som går in i apoptos (programmerad celldöd). Klonal expansion av abnorma celler ger upphov till celler som saknar förmåga att differentiera. När andelen blaster stiger över 20 procent har, enligt WHO:s klassificering, det myelodysplastiska syndromet övergått i en akut myeloisk leukemi, AML. MDS är ett exempel på den teori för cancerutveckling som hävdar att cancer är en sjukdom som utvecklas i flera steg. Tidig upptäckt av en övergång i leukemi är viktigt men en stor andel av patienter dör till följd av sin cytopeni. Anemi är den vanligaste cytopenin vid MDS, men på grund av stor transfusions-tillgänglighet innebär anemin sällan några större besvär. De mest allvarliga komplikationerna vid MDS är infektioner (på grund av neutropeni) och blödningar (på grund av trombocytopenin). En komplikation som kan uppstå efter många blodtransfusioner är järnöverskott. Järnöverskottet kan skada leder, hjärta, lever, bukspottkörtel och andra organ. Eftersom kroppen inte kan göra sig av med järn på egen hand är det viktigt med behandling som tar hand om överskottet – så kallad kelering. Varje år får ungefär 500 personer diagnosen MDS i Sverige. Nio av tio är över 55 år, men även barn och unga kan drabbas. Något fler män än kvinnor insjuknar. Risken att drabbas av MDS är större hos patienter som tidigare behandlats med cytostatika. Risken förhöjs också vid höga doser av joniserande strålning som kan erhållas vid strålbehandlingar mot cancer och vid strålningsolyckor. Flera övriga faktorer är misstänkta för att bidra till MDS, men av dessa är endast bensen som finns i tobak en erkänd faktor. Det finns en ärftlig komponent och patienter med Downs syndrom har hög risk att få sjukdomen. MDS misstänks när ett blodprov visat låga värden av röda blodkroppar. För att ställa diagnosen MDS krävs oftast två benmärgsprov med några månader emellan. Benmärgsprovet tas från bröstbenet eller bakre höftbenskammen. Innan benmärgsprovet tas brukar man försöka utesluta andra orsaker till blodbristen som exempelvis inflammation/infektion, folsyrebrist, nedsatt njurfunktion, ämnesomsättningsproblem, brist på vitamin B12 eller järnbrist. För att sätta diagnosen MDS krävs att man utesluter andra orsaker till patientens cytopeni, samt kan påvisa en dysplastisk benmärg. En utredning kan inkludera. Anemi (brist på röda blodkroppar) är det dominerande kännetecknet vid insjuknande och kan leda till trötthet och andfåddhet, men över hälften av patienterna upptäcks av en tillfällighet vid blodprovstagning. Målet med behandling vid MDS är att minska symtom, förlänga överlevnaden och undvika att sjukdomen övergår i akut myeloisk leukemi (AML). Blodtransfusioner är idag den vanligaste behandlingen av MDS. Stamcellstransplantation kan, speciellt hos yngre patienter, bota sjukdomen. Hur väl transplantationen lyckas beror på sjukdomens allvarlighetsgrad. Högre ålder, allvarligare cytopeni och ökad andel blaster i benmärgen innebär en sämre prognos vid MDS. Kromosomala störningar är ett exempel på en genetisk negativt prognostisk faktor som kan påvisas med cytogenetisk metod. Prognostiska scoringsystem som International Prognostic Scoring System (IPSS) och reviderade IPSS (IPSS-R) används för att klassa patienter i olika riskgrupper. Mutationer i gener som TP53, EZH2, ETV6, RUNX1, NRAS och ASXL1 är kopplade till sämre prognos.
Hematologi
Hematologi (hematolog) är den gren av den medicinska vetenskapen som handlar om fysiologi och sjukdomar i blodet samt de blodbildande och lymfatiska systemen. Till fältet hör även hemostasen, kroppens förmåga att stoppa blödningar och regleringen av denna. Många sjukdomsalstrande ämnen och organismer är blodburna. Infektionssjukdomar, endokrina sjukdomar, förgiftningar, näringsrubbningar och sjukdomar i ämnesomsättningen leder samtliga till förändringar i blodets sammansättning, men med blodsjukdomar avses normalt enbart sjukdomar som har sin grund i själva blodet eller i blodbildande organ. Kunskapen om blodets betydelse för livet är urgammal. Under många århundraden trodde man att sjukdom orsakades av för mycket eller förändrat blod, varför åderlåtning var en vanlig behandlingsmetod. På 1600-talet upptäckte nederländaren Antonie van Leeuwenhoek med sitt mikroskop de röda blodkropparna, och blev därmed startpunkten för den vetenskapliga hematologin. 1700-tals-fysiologen William Hewson beskrev fibrinets betydelse för blodlevringen. Under samma århundrade upptäcktes även de vita blodkropparna, och under 1800-talet trombocyterna (blodplättarna). Under 1800-talet insåg man att benmärgen bildar blodkroppar, och under samma århundrade beskrevs även ett antal blodsjukdomar såsom perniciös anemi och leukemi. 1901 års upptäckt av de viktigaste blodgrupperna (AB0) gjorde blodtransfusioner till en viktig medicinsk metod. Ett viktigt framsteg för studium av och vård av patienter med blodbrist (anemi) var möjligheten att mäta hematokrit, blodets halt av röda blodkroppar. 1932 infördes även en enkel metod för att mäta de röda blodkropparnas halt av syretransporterande hemoglobin. Den moderna hematologin kan sägas ha inletts med 1920-talets upptäckt att intag av stora mängder rå lever hade positiv effekt vid den annars dödliga sjukdomen perniciös anemi. Som en följd därav kartlades vitaminerna vitamin B12 och folsyra och deras betydelse för blodbildningen. Framsteg inom andra medicinska och tekniska områden gjorde det möjligt att under 1950-talet kartlägga hur hemoglobinmolekylen framställs. Den medicinska vetenskapens alltmer molekylära inriktning med protein- och enzymkemi har avslöjat hur genetiska variationer som påverkar syntetiseringen av hemoglobinet orsakar sjukdomar som exempelvis sickle cell-anemi. Modern molekylärbiologi och molekylär genetik har erbjudit nya sätt att studera koaguleringsprocessen inklusive blodplättarnas funktion, och blodcancrar som leukemi och lymfom. De vita blodkropparnas funktion för immunförsvaret kartlades under 1900-talet. Man delade in dem i granulocyter och lymfocyter, varav de sistnämnda delades in i T-celler och B-celler med olika funktioner. Studiet av lymfocyterna utgör en brygga mellan hematologi immunologi. Kunskapen om dem har gjort benmärgstransplantation till en viktig behandling vid svåra benmärgssjukdomar som aplastisk anemi.
Imatinib
Imatinib som marknadsförs av Novartis med handelsnamnet Gleevec (Kanada, Syafrika och USA) eller Glivec (Australie, Europa och Sydamerika) och ibland med utprovningsnamnet STI-571, är en tyrosinkinashämmare som används vid behandling av flera cancerformer, särskilt Philadelphiakromosom-positiv (Ph+) kronisk myeloisk leukemi (KML) och gastrointestinal cancer, samt andra cancertyper. För att en cell ska överleva behöver den signaler via proteiner (signalkaskader) så att den kan hålla sig vid liv. En del proteiner i den kaskaden använder en fosfatgrupp som ''strömbrytare''. Den här fosfatgruppen skapas genom fosforylering av ett tyrosinkinasenzym. Hos friska celler slås dessa tyrosinkinasenzymer av och på efter behov. Men i Ph-positiva KML-celler har ett tyrosinkinasenzym, BCR-Abl, fastnat i «på-positionen och fortsätter att producera fosfatgrupper. Imatinib blockerar detta BCR-Abl enzym och förhindrar att det tillverkar ytterligare fosfatgrupper. Resultatet blir att dessa celler slutar att växa och de dör i en celldöds-process (apoptos). Eftersom BCR-Abl-tyrosinkinas-enzymet bara finns i cancerceller och inte i friska celler, verkar imatinib som målinriktad terapi—endast cancerceller dödas av detta läkemedels verkan. I detta sammanhang var imatinib ett av de första medlen som kunde visa på potentialen för målinriktade aktiviteter i cancer-terapi. Det omtalas ofta som ett paradigm för forskning om cancerbehandling. Utvecklingen av imatinib och andra, relaterade, lägemedel som har liknande verknings-mekanismer har lett till en nästad dubbland överlevnadsfrekvens (räknat efter fem år) för personer med kronisk myelogen leukemi (KML), från 31% 1993 (innan imatinib blev godkänt av FDA 2001) till 59% för dem som blev diagnosticerade mellan 2003 och 2009. Jämfört med äldre läkemedel har imatinib en relativt godartad biverkningsprofil, sådan att många pacienter kan leva ett i stort sett normalt liv. Medianen för överlevnadstiden för imatinib-behandlade personer med gastrointestinala stromala tumörer är nästan 5 år, jämfört med 9 till 20 månaderpå den tiden när man inte hade imatinib tillgängligt.
New York Dolls
De olika medlemmarna splittrades och började med olika projekt. Johansen var den enda som lyckades få sin solokarriär att fungera. Thunders och Nolan startade The Heartbreakers tillsammans med Richard Hell, klippte håret och blev ett av de centrala banden i den tidiga punken. Bandet deltog bland annat i den legendariska Anarchy-turnén i England. Thunders blev senare något av en vagabond i USA:s rockvärld. Han spelade in en soloskiva och samarbetade med många olika artister, ofta i samarbete med Nolan, men drogerna blev för mycket för gitarrlegenden, som somnade bort 1991, av en kombination av leukemi och riklig användning av metadon. Han följdes snabbt av sin livslånga vän Jerry Nolan, som dog av en hjärnblödning 1992. 2004 övertalade artisten Morrissey (som var en stor beundrare av Dolls) de kvarvarande medlemmarna Kane, Sylvian och Johansen att uppträda som New York Dolls på en festival i London. Guns N' Roses gitarrist Izzy Stradlin skulle egentligen ersätta Thunders, men några veckor innan drog han sig ur. Dolls kontaktade då Andy McCoy från Hanoi Rocks, men på grund av Hanoi Rocks turnétidtabell kunde han inte medverka. Till sist blev det Steve Conte på gitarr och Gary Powell på trummor. Konserten gick så bra att Dolls allvarligt började fundera på en comeback. Den bromsades ändå av en annan tragedi. I juli samma år sökte sig Arthur Kane till sjukhuset med vad han trodde var lunginflammation, men som visade sig vara långt hunnen leukemi. Den 13 juli dog han. Men Sylvian och Johansen var fast beslutna att återuppliva bandet och meddelade i juli 2005 att de hade återuppstått och arbetade på en ny skiva. Det nya New York Dolls består av Steve Conte och Sylvain på gitarr, Johansen på sång, ex-Hanoi Rocks-mannen och Thunders goda vän Sam Yaffa på bas, Brian Delaney på trummor och Brian Koonin på keyboards. År 2006 släppte The New York Dolls skivan One Day It Will Please Us to Remember Even This för en entusiastisk fanskara och goda recensioner. Skivan bjöd naturligtvis på en vuxnare version av bandet än den som uppträdde på 1970-talet, men energin fanns kvar, liksom Johansens underfundiga låttexter. Bland annat Michael Stipe från R.E.M. och Iggy Pop gästar. Albumet följdes av ett flitigt turnerande och 2009 gavs nästa album, Todd Rundgren-producerade Cause I Sez So ut. The New York Dolls andra skiva Too Much Too Soon blev en självuppfyllande profetia för bandet. Världen (speciellt inte USA) var inte redo för den transsexuella/androgyna imagen blandad med skitig punkenergi som The New York Dolls avfyrade i början av 1970-talet. Glamrockband som spelade melodisk bluesrock kunde komma undan med smink och maskulina pre-punkband som The Stooges eller MC5 klarade av den slarviga, råa spelstilen. Men de hade olika fans och det skulle krävas tio år innan dessa kunde förenas i band som Hanoi Rocks och Mötley Crüe. Dolls var inga stora musikaliska genier och inte heller nödvändigtvis stora låtskrivare, men de hittade en guldåder som gjort att artister i alla tider från 1970-talet och framåt har spelat deras musik antingen på konsert eller på skiva. MC5 och The Stooges spelade en aggressiv, rak och enkel pre-punk, men Dolls lutade mer tillbaks på en bluesig Stones-inspirerad, mer melodisk tradition som förstärktes av bandets tom-tom-tunga trumsound och Thunders tunga, skräniga gitarr. Thunders har också som rockikon följt spåren på coola, självdestruktiva konstnärer som Keith Richards och Jimi Hendrix och har inspirerat så gott som alla whiskydrickande, slarviga rockgitarrister sen han blev ikonförklarad på 80-talet.
Intill helvetets portar
Intill helvetets portar är en svensk dramafilm från 1948 i regi av Göran Gentele. Filmen premiärvisades 8 november 1948 på biograferna Röda Kvarn i Stockholm och Uppsala. Den spelades in i Filmstaden, Råsunda med exteriörer från Nobelinstitutet med flera platser i Stockholm av Martin Bodin. Som förlaga har man en filmidé av Sven Stolpe. En kärnfysiker tänker om då hans egen son drabbas av leukemi. Lars Hanson - professor Victor Barring, atomfysiker. Gunnel Broström - Eva Barring, hans brorsdotter. Olof Bergström - Arne Hedberg, fil. lic. Nils Dahlgren - lektor Harald Barring, Victors bror, Evas far. Anna Lindahl - Margit Barring, Victors hustru. Arne Ragneborn - Bengt Barring, Victors och Margits son. Georg Funkquist - doktor Emil Kanzel. Wiktor "Kulörten" Andersson - Ekman, vaktmästare. David Erikson - direktör Ewers, Kanzels bulvan. Erik Rosén - överläkaren. Magnus Kesster - Kanzels underhuggare. Harry Ahlin - Kanzels underhuggare. Sven Bergvall - preses i Kungl. vetenskapsakademien. Nils Johannisson - mötesledaren. Ivar Wahlgren - debattåhörare. Erland Colliander - debattåhörare. Svenskt festspel, kompositör August Söderman, instrumental. Haste, kompositör Ludo Philipp, instrumental. Traffic, kompositör Wilfred Burns, instrumental.
George H.W. Bush
George Herbert Walker Bush (även kallad George Bush eller ibland George Bush den äldre), född 12 juni 1924 i Milton, Massachusetts, död 30 november 2018 i Houston, Texas, var en amerikansk politiker (republikan) och diplomat, som var USA:s president 1989–1993. Han var far till president George W. Bush och var den äldste av USA:s fem levande ex-presidenter fram till sin död den 30 november 2018 som förutom honom själv omfattade Jimmy Carter, Bill Clinton, George W. Bush och Barack Obama. Bush var ledamot av representanthuset 1967–1971 på ett Texas-mandat, USA:s FN-ambassadör 1971–1973, ordförande för Republican National Committee 1973–1974, USA:s ambassadör i Kina 1974–1976 och CIA-chef 1976–1977. Han var vicepresident under hela Ronald Reagans presidenttid 1981–1989, och efterträdde Reagan som USA:s president 1989, en post han behöll till 1993. I valet 1992 misslyckades han med att bli omvald till en andra presidentperiod. Bush var USA:s president i samband med kommunistregimernas fall i Östeuropa 1989, Sovjetunionens fall och Kuwaitkriget 1990–1991. Under sin presidenttid kallades George H.W. Bush vanligtvis för George Bush, utan initialer. Sedan hans son George W. Bush blev vald till framträdande politiska poster, utnyttjas initialerna H.W. för att skilja far från son. Det förekommer även att de omnämns som "Bush Senior" och "Bush Junior" respektive "Bush 41" och "Bush 43" (nummerordningen bland landets presidenter). I vissa länder är benämningarna (George) Bush den äldre och (George) Bush den yngre vanligare. Bush föddes 12 juni 1924 i Milton, Massachusetts som andra barn av fem till Prescott Bush och Dorothy Walker Bush. Kort efter hans födelse flyttade familjen till Greenwich, Connecticut. Han namngavs efter sin morfar George Herbert Walker. Hans far, Prescott Bush (1895–1972), var också politiskt aktiv republikan, och var senator för Connecticut under åren 1952–1963. Bush var elev vid Phillips Academy i Andover, Massachusetts från 1936 och tog examen samma dag som han fyllde 18 år, 12 juni 1942, och var under elevtiden aktiv i både elevråd och idrottssammanhang. Eftersom USA vid hans examen hade gått med i Andra världskriget tog han värvning i USA:s flotta samma dag som han tog examen från Phillips Academy. Han tjänstgjorde under perioden augusti 1942 – september 1945. Efter avslutad officersutbildning var han under 1943–1944 stridsflygare ombord på hangarfartyg i Stilla havet, och flög bland annat torpedflygplan. Den 2 september 1944 blev hans flygplan träffat av japansk luftvärnseld, och medan de två övriga i besättningen omkom lyckades Bush hoppa ur planet över vattnet och räddades av en amerikansk ubåt. Från slutet av 1944 tjänstgjorde han som utbildare hemma i USA. Han dekorerades med utmärkelsen Distinguished Flying Cross och fick tre stycken Air Medal. Strax efter han återvänt till USA, 6 januari 1945, gifte han sig med Barbara Pierce. De fick sex barn, däribland USA:s f.d. president George W. Bush (äldst i syskonskaran) och förre Florida-guvernören Jeb Bush. Andra barnet, Pauline Robinson "Robin" Bush, dog i leukemi 1953. Övriga barn är Neil Bush, Marvin Bush och Dorothy Bush Koch. Han studerade vid Yale University från 1945, och tog en kandidatexamen (B.S.) i nationalekonomi 1948. Under tiden vid Yale var han, i likhet med sin far före honom, medlem i det hemliga sällskapet Skull and Bones. Efter utbildningen vid Yale flyttade Bush till Texas och inledde en karriär i oljeindustrin, inledningsvis som försäljare. År 1964 ställde George H.W. Bush upp som republikansk kandidat i valet till USA:s senat i Texas mot den sittande demokraten Ralph Yarborough, men förlorade. 1966 ställde Bush siktet något lägre och ställde upp i valet till representanthuset mot demokraten Frank Briscoe och vann. Han återvaldes 1968, då han inte hade någon motståndare i valet. Den 20 januari 1981 svors George H.W. Bush in som USA:s 43:e vicepresident. Kabinettet hade följande utseende under George H.W. Bush:s presidentperiod.
